Статья

Флексотрон УЛЬТРА М

ВНУТРИСУСТАВНОЕ ВВЕДЕНИЕ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТЕОАРТРИТОМ

Гайдукова Инна Зурабиевна

д.м.н., врач-ревматолог высшей категории, профессор кафедры терапии, ревматологии, ЭВН и КМП имени СЗГМУ имени И.И. Мечникова


Мазуров Вадим Иванович

Академик РАН, главный научный консультант и директор НИИ ревматологии СЗГМУ им. И.И. Мечникова, главный ревматолог Санкт-Петербурга и СЗФО, Заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., профессор

АННОТАЦИЯ
Остеоартрит (ОА) – одно из самых распространенных ревматических заболеваний, при котором значимую роль играет воспаление низкой градации, затрагивающее все структурные элементы сустава и приводящее к деградации его тканей. Уменьшить воспаление с помощью нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) бывает непросто по ряду объективных причин, наиболее важные из которых – плохое проникновение системных НПВП в бессосудистые ткани сустава и ограниченные возможности применения этих препаратов у пациентов с коморбидными заболеваниями. В связи с этим наиболее перспективным средством для уменьшения воспаления (боли) и темпов дегенерации тканей сустава представляется внутрисуставное введение гиалуроновой кислоты (ГК), которое, согласно международным и российским источникам, характеризуется эффективностью у большого числа пациентов с ОА, в том числе на начальных этапах развития патологического процесса. При этом ГК, вводимая локально, демонстрирует высокую безопасность по сравнению со средствами, применяемыми внутрь. Модифицированная структура ГК и современные буферы для внутрисуставного введения обеспечивают большую концентрацию препарата в суставе, оказывают длительный обезболивающий и структурно-модифицирующий эффект. Внутрисуставное введение ГК может быть действенной терапевтической мерой как на развернутой, так и на ранней стадии ОА коленного сустава.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА
остеоартрит, коморбидные состояния, системные нестероидные противовоспалительные препараты, гиалуроновая кислота, внутрисуставное введение
Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов
Для цитирования:
Гайдукова И.З., Мазуров В.И. Внутрисуставное введение гиалуроновой кислоты у пациентов с ранним остеоартритом
Терапия. 2025; 11(1): 177-182.
Doi: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2025.1.177-182.
ВВЕДЕНИЕ

Технический прогресс и социальная эволюция неизбежно связаны с модификацией образа жизни населения земли, что приводит к изменению глобального здоровья и повышению распространенности ряда заболеваний. Так, в постиндустриальную эпоху, современниками которой мы является, отмечается тенденция к росту числа пациентов с остеоартритом (ОА), что может объясняться увеличением продолжительности жизни при одновременном изменении образа жизни населения во всем мире [1].

К предпосылкам развития этого заболевания, частота встречаемости которых увеличилась в XXI в., относятся малоподвижный образ жизни и метаболический синдром, определяемые значительными и повсеместными техническими преобразованиями, развитием средств передвижения, а также изменениями культуры питания человека. Сердечно-сосудистые, эндокринные, желудочно-кишечные и почечные коморбидные состояния в современном мире выявляются не только на развернутых, но и на ранних стадиях ОА [2, 3].

Совокупное действие факторов риска ОА приводит к локальному воспалительному процессу в тканях суставов с последующим формированием дегенеративно-дистрофических изменений в них [4].

В связи с этим при лечении ОА патогенетически оправдано применение немедикаментозных методов лечения, направленных на коррекцию факторов риска развития ОА, с одновременным включением в алгоритм лечения противовоспалительных средств разного механизма действия [3–9].
ПРОБЛЕМЫ ТЕРАПИИ ОСТЕОАРТРИТА

Среди таких средств особое место занимают нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), действующие на каскад арахидоновой кислоты через блокаду циклооксигеназ 1-го и 2-го типов. Меньшей противовоспалительной активностью обладают некоторые медленнодействующие симптом-модифицирующие препараты. В качестве «терапии отчаяния» (при неразрешающемся воспалении) рассматривается однократное введение глюкокортикоидов внутрисуставно. Указанные способы снижения локального воспаления в суставе, помимо положительных последствий в виде купирования боли и улучшения подвижности сустава, имеют ряд ограничений, связанных с известными побочными эффектами системных противовоспалительных препаратов в отношении сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, почек и системы свертывания крови [8–11].

Знание неблагоприятных эффектов НПВП особенно важно в свете того, что многие хронические заболевания, включая болезни сердечно-сосудистой системы, артериальную гипертензию, сахарный диабет, гиперлипидемию, хроническую болезнь почек, и без лечения чаще встречаются у пациентов с ОА по сравнению с лицами, не страдающими ОА [2].

Таким образом, факторы риска развития ОА одновременно выступают факторами риска кардиоваскулярных, гастроэнтерологических и нефрологических заболеваний, что зачастую становится дополнительной проблемой при проведении медикаментозной терапии ОА.
Учитывая указанные ограничения к применению системных НПВП, у ряда пациентов представляется перспективным внутрисуставное введение препаратов гиалуроновой кислоты (ГК). Ранее эти препараты использовались при продвинутых (III–IV) стадиях ОА в качестве альтернативы хирургическому лечению. Вместе с тем по мере улучшения диагностики ОА на ранних стадиях возрастает потребность в актуализации данных об эффективности внутрисуставного применения ГК именно на начальных этапах развития этого заболевания.
Анализ преимуществ и ограничений внутрисуставного введения препаратов ГК на ранней стадии ОА коленного сустава и стал целью настоящей работы.
ПРЕИМУЩЕСТВА И ОГРАНИЧЕНИЯ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ РАЗНОЙ МОЛЕКУЛЯРНОЙ МАССЫ НА РАЗНЫХ СТАДИЯХ ОСТЕОАРТРИТА

ГК используется для улучшения функции сустава и снижения боли при ОА. Эффективность и безопасность применения ГК зависят от стадии заболевания, концентрации активного вещества и молекулярной массы препарата. Немалое значение при выборе препарата ГК имеет буферная система, которая определяет продолжительность действия внутрисуставно введенного препарата и его специфические положительные и негативные свойства.

Исследования показали, что при ранних стадиях ОА (I–II стадии по Kellgren и Lawrence) введение низких концентраций ГК (10–20 мг на инъекцию) вызывает умеренное уменьшение боли и улучшение функции пораженного сустава. Однако применение низких концентраций ГК приводит к необходимости курсового введения (3–5 инъекций) препаратов, что ассоциируется с учащением визитов к врачу, увеличением времени до наступления эффекта и риска постинъекционных осложнений, в первую очередь локальных инфекций. Кроме того, множественные инъекции сопряжены с повышением микротравматизации сустава во время процедуры. Таких недостатков лишены препараты с высокой концентрацией ГК (≥ 60 мг на инъекцию), которые могут обеспечивать более длительный (до 6–12 мес.) эффект даже после однократного введения, что достигается благодаря увеличению вязкоэластических свойств вводимого раствора.

Если сравнивать препараты ГК с другими средствами для локальных инъекций, то Raeissadat S.A. et al. было установлено, что они обладают преимуществом над внутрисуставным введением озона у пациентов с ранним ОА в 6-месячной перспективе, но уступают обогащенной тромбоцитами плазме в 12-месячной перспективе. Правда, из представленного исследования неясно, в какой концентрации ГК вводилась наблюдавшимся пациентам [12]. Отметим, что по данным ряда работ введение мезенхимальных стромальных клеток в субхондральную кость, а также внутрисуставное введение обогащенной тромбоцитами плазмы хорошо сочетается с инъекциями ГК в сустав, способствуя улучшению состояния поврежденного хряща, особенно на ранней стадии ОА [13, 14].

Исследования, которые демонстрируют сопоставимую эффективность внутрисуставного введения ГК, глюкокортикоидов, обогащенной тромбоцитами плазмы, отличает выраженная вариабельность изучавшихся показателей у пациентов, что привело к «проблеме противоположных сравнений» и, как следствие, отсутствию различия средних значений [14]. При сопоставлении эффективности внутрисуставного введения мезенхимальных стромальных клеток и ГК при II–III стадиях ОА выявлено, что оба метода обладают достаточно высокой эффективностью в отношении улучшения качества хряща и субхондральной кости при некотором превосходстве первого из указанных методов [15]. Вместе с тем нельзя исключать, что в приведенных исследованиях имел место феномен псевдорандомизации, когда более тяжелые пациенты получали один способ терапии, а пациенты с легким течением заболевания – другой. Очевидно, что результаты лечения пациентов с ОА коленного сустава столь разноречивы и потому, что находятся в выраженной зависимости от техники введения и выбора препарата. Несмотря на одинаковую молекулярную массу и количество ГК в растворе, вязкостные свойства лекарства могут значимо отличаться из-за особенностей применяемых при их производстве буферных систем [16–19].

На ранних стадиях ОА, когда целью терапии пациента служит, с одной стороны, достижение противовоспалительного эффекта, а с другой – улучшение вязкоамортизационных свойств сустава, предпочтение следует отдавать гибридным двухфракционным препаратам ГК. Достаточно давно на рынке представлен Флексотрон Ультра в шприце 5 мл, 2.5%, 120 мг. Данный продукт имеет две фракции. Низкомолекулярная фракция (1,2 МДа) активизирует синовиоциты и хондроциты, поляризуя их в противовоспалительную сторону, что обеспечивает увеличение синтеза протеогликанов внеклеточного матрикса хряща хондроцитами и синовиальной жидкости синовиоцитами, препятствуя его деградации и рентгенологическому прогрессированию болезни. В то же время высокомолекулярная фракция препарата (3,2 МДа) способствует обеспечению упругих и амортизирующих свойств сустава, что создает условия для повышения толерантности сустава к физическим нагрузкам и перегрузкам, покрывает синовиальную оболочку и блокирует нервные окончания.  В феврале 2025 года появился еще один двуфракционный гибридный препарат ГК для внутрисуставного введения является Флексотрон® Ультра М 2,5%, который может вводиться не только в коленный, но и другие синовиальные суставы однократно или дважды. Он содержит 3 мл и 75 мг действующего вещества.

Для достижения полного эффекта инъекцию можно повторить через 10 дней. Применение Флексотрона Ультра М патогенетически обоснованно у пациентов с ранними стадиями ОА, которые нуждаются во вторичной профилактике заболевания и у которых замедление прогрессирования ОА может предотвратить необходимость оперативного лечения в будущем. Использование этого препарата перспективно у пациентов с избыточной массой тела и с повышенной нагрузкой на суставы.

Еще раз подчеркнем важность ранней диагностики и раннего лечения ОА. При поздних (III–IV) стадиях ОА эффективность всех видов лечения, включая ГК, значимо снижается. При этом результативность действия препаратов ГК на поздних стадиях заболевания уменьшается вне зависимости от ее содержания. Вместе с тем высокие концентрации ГК (например, 60–90 мг однократно) могут быть предпочтительны для пациентов с поздним ОА, которым противопоказано хирургическое лечение [6] Локальные реакции (боль, отек), наблюдаемые в 1–10% случаев при введении высококонцентрированных препаратов ГК, быстро разрешаются (особенно при местном применении холода) и редко становятся препятствием для дальнейшего лечения [6].

Приведенные выше доводы в пользу внутрисуставного введения ГК на начальных стадиях ОА поддержаны рекомендациями OARSI (Osteoarthritis Research Society International, 2019), в которых оговаривается целесообразность использования ГК у пациентов с ранним и умеренным ОА, особенно при неэффективности НПВП [6] (рис.).
Рисунок 1. Факторы, определяющие успех внутрисуставного применения гиалуроновой кислоты при остеоартрите
В настоящее время остается неуточненной роль внутрисуставного применения ГК в рамках первичной профилактике ОА у лиц с высоким риском его развития [20], что составляет перспективу для дальнейших научных исследований.
Заключение

Внутрисуставное введение ГК – эффективный способ лечения и вторичной профилактики ОА. Эффективность препаратов ГК значительно выше на ранних стадиях ОА, при меньшем числе внутрисуставных инъекций и при условии индивидуального подбора препаратов, учитывающего молекулярную массу ГК.
Литература [References]

1. Галушко Е.А., Насонов Е.Л. Распространенность ревматических заболеваний в России. Альманах клинической медицины. 2018; 46(1): 32–39. [Galushko E.A., Nasonov E.L. Prevalence of rheumatic diseases in Russia. Al’manakh klinicheskoy meditsiny = Almanac of Clinical Medicine. 2018; 46(1): 32–39 (In Russ.)].
https://doi.org/10.18786/2072-0505-2018-46-1-32-39. EDN: YVSHGT.

2. Wesseling J., Welsing P.M.J., Bierma-Zeinstra S.M.A. et al. Impact of self-reported comorbidity on physical and mental health status in early symptomatic osteoarthritis: The CHECK (Cohort Hip and Cohort Knee) study. Rheumatology (Oxford). 2013; 52(1): 180–88.
https://doi.org/10.1093/rheumatology/kes288. PMID: 23093723.

3. Pihl K., Roos E.M., Taylor R.S. et al. Associations between comorbidities and immediate and one-year outcomes following supervised exercise therapy and patient education – a cohort study of 24,513 individuals with knee or hip osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2021; 29(1): 39–49.
https://doi.org/10.1016/j.joca.2020.11.001. PMID: 33220446. PMCID: PMC7116561.

4. Гайдукова И.З., Мазуров В.И., Инамова О.В. Магнитно-резонансная томография как дополнительный инструмент выбора терапии при лечении остеоартрита. РМЖ. 2020; 28(11): 43–48. [Gaydukova I.Z., Mazurov V.I., Inamova O.V. Magnetic resonance imaging as an additional tool for treatment tactics for osteoarthritis. Russkiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal. 2020; 28(11): 43–48 (In Russ.)]. EDN: MPIXUR.

5. Bruyere O., Honvo G., Veronese N. et al. An updated algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis from the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO). Semin Arthritis Rheum. 2019; 49(3): 337–50.
https://doi.org/10.1016/j. semarthrit.2019.04.008. PMID: 31126594.

6. Bannuru R.R., Osani M.C., Vaysbrot E.E. et al. OARSI guidelines for the non-surgical management of knee, hip, and polyarticular osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2019; 27(11): 1578–89.
https://doi.org/10.1016/j.joca.2019.06.011. PMID: 31278997.

7. Каратеев А.Е., Насонов Е.Л., Ивашкин В.Т. с соавт. Рациональное использование нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации. Научно-практическая ревматология. 2018; 56(S1): 1–29. [Karateev A.E., Nasonov E.L., Ivashkin V.T. et al. Rational use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Clinical guidelines. Nauchcno-practicheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2018; 56(S1): 1–29 (In Russ.)].
https://doi.org/10.14412/rjtao20180. EDN: PCPKRP.

8. Ревматология. Фармакотерапия без ошибок: руководство для врачей. Под ред. В.И. Мазурова, О.М. Лесняк. М.: Е-ното. 2017; 528 с. [Rheumatology. Pharmacotherapy without errors: A guide for doctors. Ed. by Mazurov V.I., Lesnyak O.M. Moscow: E-noto. 2017; 528 pp. (In Russ.)]. ISBN: 978-5-906023-17-9.

9. Гайдукова И.З., Мазуров В.И. Эффективность нестероидных противовоспалительных препаратов. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2019; 119(5): 134–140. [Gaydukova I.Z., Mazurov V.I. The efficacy of non-sreroidal anti-inflammatory drugs. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2019; 119(5): 134–140 (In Russ.)].
https://doi.org/10.17116/jnevro2019119051134. EDN: GOPVPD.

10. Лила А.М., Алексеева Л.И., Бабаева А.Р. с соавт. Возможности фармакологического лечения остеоартрита: фокус на симптоматические медленнодействующие препараты (SYSADOA) и индивидуальные особенности пациента. Резолюция международного совещания экспертов. Современная ревматология. 2019; 13(4): 143–147. [Lila A.M., Alekseeva L.I., Babaeva A.R. et al. Pharmacological treatment options for osteoarthritis: Focus on symptomatic slow-acting drugs for osteoarthritis (SYSADOA) and individual patient characteristics: Resolution of the International Expert Meeting. Modern Rheumatology Journal. 2019; 13(4): 143–147 (In Russ.)].
https://doi.org/10.14412/1996-7012-2019-4-143-147. EDN: MBAXCN.

11. Лазебник Л.Б., Голованова Е.В., Алексеенко С.А. с соавт. Рекомендации по профилактике и лечению эзофаго-гастро-энтеро-колопатий, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018; (3): 4–18. [Lazebnik L.B., Golovanova E.V., Alekseenko S.A. et al. Recommendations for the prevention and treatment of esophago-gastro-entero-colopathy induced by nonsteroidal antiinflammatory drugs “NSAID”. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya = Experimental and Clinical Gastroenterology. 2018; (3): 4–18 (In Russ.)]. EDN: XUWZUL.

12. Raeissadat S.A., Hosseini P.G., Bahrami M.H. et al. The comparison effects of intra-articular injection of Platelet Rich Plasma (PRP), Plasma Rich in Growth Factor (PRGF), Hyaluronic Acid (HA), and ozone in knee osteoarthritis; a one year randomized clinical trial. BMC Musculoskelet Disord. 2021; 22(1): 134.
https://doi.org/10.1186/s12891-021-04017-x. PMID: 33536010. PMCID: PMC7860007.

13. Tjandra K.C., Novriansyah R., Sudiasa I.N.S. et al. Modified Mesenchymal stem cell, platelet-rich plasma, and hyaluronic acid intervention in early stage osteoarthritis: A systematic review, meta-analysis, and meta-regression of arthroscopic-guided intra-articular approaches. PLoS One. 2024; 19(3): e0295876.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0295876. PMID: 38457479. PMCID: PMC10923406.

14. Zhang C., Lu Y., Huang Y. Clinical efficacy of cell-free fat extract and its effects on bone marrow edema in patients with early to mid-stage knee osteoarthritis: A clinical trial in comparison with hyaluronic acid. J Orthop Surg Res. 2025; 20(1): 153.
https://doi.org/10.1186/s13018-025-05543-3. PMID: 39924508. PMCID: PMC11809086.

15. Jin W.-S., Yin L.-X., Sun H.-Q. et al. Mesenchymal stem cells injection is more effective than hyaluronic acid injection in the treatment of knee osteoarthritis with similar safety: A systematic review and meta-analysis. Arthroscopy. 2025; 41(2): 318–32.
https://doi.org/10.1016/j.arthro.2024.07.027. PMID: 39154667.

16. Tschopp M., Pfirrmann C.W.A., Fucentese S.F. et al. A randomized trial of intra-articular injection therapy for knee osteoarthritis. Invest Radiol. 2023; 58(5): 355–62.
https://doi.org/10.1097/RLI.0000000000000942. PMID: 36728848. PMCID: PMC10090303.

17. Conrozier T. Is the addition of a polyol to hyaluronic acid a significant advance in the treatment of osteoarthritis? Curr Rheumatol Rev. 2018; 14(3): 226–30.
https://doi.org/10.2174/1573397113666170710115558. PMID: 28699498.

18. Rapp C., Boudif F., Bourgoin C. et al. A cross-sectional study of factors predicting the duration of the efficacy of viscosupplementation in knee osteoarthritis. J Clin Med. 2024; 13(7): 1949.
https://doi.org/10.3390/jcm13071949. PMID: 38610715. PMCID: PMC11012299.

19. Pereira T.V., Saadat P., Bobos P. et al. Effectiveness and safety of intra-articular interventions for knee and hip osteoarthritis based on large randomized trials: A systematic review and network meta-analysis. Osteoarthritis Cartilage. 2025; 33(2): 207–17.
https://doi.org/10.1016/j.joca.2024.08.014. PMID: 39265924.

20. Гайдукова И.З., Волонцевича А., Макеева О.А., Максимова О.В. Русскоязычный перевод и адаптация опросника по оценке 4-летнего риска появления симптоматического остеоартрита коленных суставов. РМЖ. 2024; (8): 21–25. [Gaydukova I.Z., Volontsevicha А., Makeeva O.A., Maksimova O.V. Russian translation and adaptation of the questionnaire for assessing the 4-year risk of symptomatic knee osteoarthritis incidence. Russkiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal. 2024; (8): 21–25 (In Russ.)]. EDN: IQIUYW.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ:

Инна Зурабиевна Гайдукова, д. м. н., заместитель директора Научно-исследовательского института ревматологии, профессор кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи с курсом гематологии и траснсфузиологии им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, врач-ревматолог СПб ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25 им. В.А. Насоновой». Адрес: 191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.
E-mail: ubp1976@list.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3500-7256. Scopus Author ID: 55237525900. eLibrary SPIN: 3083-7996

Вадим Иванович Мазуров, д. м. н., профессор, академик РАН, вице-президент РНМОТ, главный научный консультант, директор Научно-исследовательского института ревматологии, заведующий кафедрой терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи с курсом гематологии и трансфузиологии им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, руководитель центра аутоиммунных заболеваний СПб ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25им. В.А. Насоновой», главный внештатный специалист – ревматолог Комитета по здравоохранению Правительства Санкт-Петербурга, заслуженный деятель науки РФ. Адрес: 191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.
E-mail: maz.nwgmu@yandex.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0797-2051. Scopus Author ID: 16936315400. eLibrary SPIN: 6823-5482