Статья

Гиалуроновая кислота в лечении остеоартрита различных локализаций. Обзор литературы.



Ю.С. Филатова, И.Н. Соловьев

ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ярославль, Россия


Информация об авторах:
Филатова Юлия Сергеевна – канд. мед. наук, доц. каф. терапии им. проф. Е.Н. Дормидонтова Института последипломного образования. Тел.: +7(920)101-98-87; e-mail: y.s.filatova@mail.ru; ORCID: 0000-0003-3024-9483
Соловьев Игорь Николаевич – канд. мед. наук, доц. каф. травматологии и ортопедии. ORCID: 0000-0002-9347-1551
Аннотация
В статье обсуждаются вопросы лечения остеоартрита (ОА), распространенность которого в настоящее время достаточно высока и, по данным некоторых прогнозов, увеличится еще на 50% в ближайшие 20 лет. Авторы делают акцент на высокой коморбидности среди пациентов, страдающих ОА и высокими сердечно-сосудистыми и желудочно-кишечными рисками при частом использовании нестероидных противовоспалительных препаратов, объем потребления которых постоянно растет. При обсуждении рекомендаций по лечению пациентов с ОА уделяется внимание использованию препаратов гиалуроновой кислоты (ГК) в схеме терапии, а также дискуссии о механизмах противоспалительного и хондропротективного действия ГК в суставе, ее влиянии на хрящ и синовиальную оболочку. Обращается внимание на то, что несмотря на более чем 30-летний опыт эффективного использования препаратов ГК в лечении ОА, эта процедура по-прежнему является предметом споров в международных профессиональных сообществах. В статье представлены результаты метаанализов и систематических обзоров, подтверждающие эффективность использования внутрисуставного ведения препаратов ГК при ОА различной локализации (коленные и тазобедренные суставы, суставы кистей). В завершении приводятся рекомендации технической экспертной группы, созданной на Международном симпозиуме по внутрисуставному лечению для определения критериев успешного введения ГК при ОА различных локализаций, а также предикторов успешности и неуспешности терапии препаратами ГК. Экспертами определены показания и противопоказания для внутрисуставного введения препаратов ГК, а также состояния, связанные с повышенным риском неудачи терапии. В заключении авторы делают выводы о важности использования препаратов ГК для внутрисуставного введения с целью лечения ОА, начиная с ранних его стадий, согласно рекомендациям экспертов.

Ключевые слова
: остеоартрит, гиалуроновая кислота, внутрисуставное введение гиалуроновой кислоты, остеоартрит коленных суставов, остеоартрит тазобедренных суставов, остеоартрит суставов кистей

Для цитирования: Филатова Ю.С., Соловьев И.Н. Гиалуроновая кислота в лечении остеоартрита различных локализаций. Обзор литературы. Терапевтический архив. 2022;94(8):

DOI: 10.26442/00403660.2022.08.201790
Введение
Остеоартрит (ОА) распространенное изнуряющее дегенеративное заболевание суставов, которое вызывает постоянную боль и скованность главным образом в крупных осевых суставах. Это ведущая причина функциональной инвалидности и низкого качества жизни. Чаще всего поражаются коленные и тазобедренные суставы, а также суставы кистей и стоп. Частота ОА резко возрастает после 50 лет и достигает пика в возрасте около 75 лет [1].

ОА является наиболее часто встречающимся ревматическим заболеванием во всем мире, и его распространенность растет из-за увеличения частоты ожирения и продолжительности жизни населения. По разным оценкам, число людей, страдающих ОА, увеличится примерно на 50% в течение последующих 20 лет [2]. Наличие множества коморбидных состояний у пациентов с ОА, среди которых самыми частыми являются сахарный диабет 2-го типа, ишемическая болезнь сердца и гипертоническая болезнь, оказывает значительное влияние на персистенцию и прогрессирование ОА, а также осложняет выбор схемы терапии для купирования болевого синдрома [3–5]. В метаанализе, проведенном K. Leyland и соавт., обращается внимание на то, что люди, страдающие ОА, имеют высокий риск преждевременной смертности по сравнению с лицами без ОА [6].

В настоящее время несколькими научными сообществами разработаны рекомендации по лечению ОА [7–9], а в России обновлены рекомендации по ведению пациентов с ОА коленных и тазобедренных суставов [10, 11]. Составители всех рекомендаций придерживаются нескольких основных принципов терапии ОА: эффективность, безопасность и целесообразность использования препаратов. Также в течение последнего десятилетия внимание авторов и исследователей привлечено к альтернативным методам лечения ОА [12].

Различные международные и национальные рекомендации по лечению болевого синдрома при ОА рекомендуют пероральные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) [7, 9]. Несмотря на то, что основной целью лечения ОА является облегчение боли, сохраняется немало опасений по поводу нежелательных реакций при постоянном применении НПВП [13]. Учитывая эти риски, Американское гериатрическое общество рекомендует не назначать пероральные НПВП людям старше 75 лет [14], а Европейское общество клинических и экономических аспектов остеопороза, остеоартрита и заболеваний опорно-двигательного аппарата (ESCEO) советует принимать минимальную эффективную дозу НПВП в течение как можно более короткого времени, необходимого для уменьшения интенсивности болевого синдрома [15].

Несмотря на рекомендации по ограничению в использовании НПВП, по результатам популяционного перекрестного исследования, проведенного в Корее, исследователи пришли к выводу, что в течение последних лет наблюдается увеличение частоты использования НПВП среди пациентов с ОА коленных суставов [16]. С целью минимизации риска нежелательных реакций терапии ОА в настоящее время обсуждаются различные безопасные методы лечения, к которым можно отнести внутрисуставное введение гиалуроновой кислоты (ГК).
ГК в лечении ОА

ГК является естественной и неотъемлемой частью здорового хряща и синовиальной жидкости. Она состоит из повторяющихся дисахаридных единиц, образованных N-ацетил-d-глюкозамином и d-глюкуроновой кислотой. H. Bothner и O. Wik. еще в конце прошлого века показали, что молекулярный состав и реологические свойства ГК имеют основополагающее значение для синовиальной жидкости, которая играет важную роль в надлежащей амортизации суставов [17]. В дополнение к своим амортизирующим свойствам ГК обладает хондропротекторными и биохимическими качествами. C.-T. Wang и соавт. показали, что ГК подавляет экспрессию провоспалительных цитокинов посредством ее взаимодействия с фибробластоподобными синовиоцитами в суставной щели [18-19]. Кроме того, T. Yasuda и соавт. продемонстрировали, что ГК подавляет выработку макрофагами простагландина Е2 путем ингибирования универсального фактора транскрипции NF-kB [20]. Особенно хорошо это делают препараты с молекулярным весом в районе 0,5-1,5 мДа. [21]. Примерами таких препаратов являются Ферматрон 1%, Флексотрон Смарт и т.п. Наконец, A. Sasaki и соавт. подтвердили, что экспрессия и выработка матриксных металлопротеиназ – протеаз, участвующих в деградации матриксных белков, которые способствуют целостности сустава – снижаются в присутствии ГК [22].

J. Peyron и E. Balazs еще в 1970-х годах впервые предложили внутрисуставное введение ГК [23]. Обоснование этого метода основано на механических и физиологических свойствах ГК – важного компонента тканей сустава и синовиальной жидкости. Несмотря на большое количество доказательств безопасности и эффективности внутрисуставного введения ГК, эта процедура по-прежнему является предметом споров внутри международных профессиональных сообществ [24]. Так, Международное общество по исследованию остеоартрита (OARSI) [9] и Европейская лига ассоциаций ревматологов (EULAR) [25] рекомендуют использование внутрисуставное введение ГК при ОА, в то время как Национальный центр по хроническим заболеваниям (NCC-CC) [26] и Американская академия хирургов-ортопедов (AAOS) [27] в свое время не рекомендовали ГК для внутрисуставного использования. Руководство AAOS подверглось критике со стороны коллег [28], которые указали, что рекомендациям не хватает междисциплинарности, поскольку их готовят в основном хирурги-ортопеды, и что ими была проигнорирована клиническая значимость фенотипов ОА [29]. E. Maheu и соавт. утверждали, что ОА следует рассматривать как многофакторное заболевание, требующее гибкого подхода и точных показаний для внутрисуставного введения препаратов ГК [30].

Европейское общество по клиническим и экономическим аспектам остеопороза, остеоартрита и заболеваний опорно-двигательного аппарата (ESCEO) [8] советовало многоступенчатый подход к лечению ОА, начиная с таких мер, как снижение массы тела, аэробные упражнения, физиотерапия и реабилитация, а далее – симптоматические препараты замедленного действия для лечения остеоартрита (SySADOA), НПВП местного или перорального применения, дулоксетин или анальгетики. Руководство определило внутрисуставное введение ГК как эффективное средство лечения ОА коленного сустава, оказывающее положительное влияние на боль и функцию, а также как последний шаг перед оперативным вмешательством. [31]

Внутрисуставное введение ГК в реальных условиях, по-видимому, обеспечивает надежную альтернативу в лечении боли по сравнению с пероральными НПВП/анальгетиками, гарантируя снижение потребления обезболивающих препаратов. При внутрисуставном введении ГК происходит уменьшение интенсивности болевого синдрома, скованности в суставах, улучшение их функциональной активности. Особенно ярко эффект снижения боли проявляется для гиалуроновых кислот с молекулярной массой в районе 2,5 мДа [32]. Примером такого продукта является Ферматрон Плюс. Все достигнутые эффекты сохраняются в течение 12 и 24 мес, при этом предполагается, что повторные введения достигают аддитивного эффекта.

ГК для лечения ОА коленных суставов

ОА коленных суставов является самой распространенной формой ОА. Опубликованы многочисленные систематические обзоры и метаанализы, касающиеся инъекций ГК при этом заболевании [33]. При изучении использования внутрисуставной гиалуроновой терапии по сравнению с плацебо C. Richardson и соавт. в конечном итоге пришли к выводу, что многочисленные рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) и метаанализы в целом продемонстрировали клиническую пользу ГК [34]. Авторы сообщили, что эффективность применения ГК оказалась сопоставимой с таковой инъекционных глюкокортикостероидов для долгосрочного эффекта, хотя ГК и менее эффективна, чем инъекционные глюкокортикостероиды для более кратковременного эффекта, и пришли к выводу, что ее назначение может стать более безопасным и эффективным по сравнению с введением в сустав глюкокортикостероидов [34].

В метаанализе, проведенном Q. Li и соавт., исследователи сравнивали внутрисуставное введение ГК с внутрисуставным кислородом-озоном. Авторы заключили, что внутрисуставное введение ГК связано со значительным уменьшением выраженности болевого синдрома по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) по сравнению с применением кислорода-озона [35].

В двух разных обзорах и метаанализах сравнивали препараты ГК с многократными инъекциями (например, 2 или > инъекций в неделю) по сравнению с моноинъекциями (например, однократная инъекция) при ОА коленного сустава. A. Concoff и соавт. установлено, что введение ГК в виде 2–4 инъекций или ≥5 инъекций обеспечивало значительное облегчение боли по сравнению с внутрисуставным физиологическим раствором, в то время как курсы моно инъекций подобного эффекта не продемонстрировали [36].

В свое время в России также было показано, что для гиалуроновой кислоты существует некоторая минимальная терапевтическая концентрация действующего вещества и она равна 80 мг [37].

ГК для лечения ОА тазобедренных суставов

Для лечения ОА тазобедренного сустава все чаще используют внутрисуставное введение ГК. Результаты многих ученых согласуются с данными исследований по ее применению в других суставах, согласно которым внутрисуставная инъекция ГК при ОА легкой и средней степени тяжести приводит к клинически измеримому облегчению боли и улучшению функции сустава, которые сохраняются как минимум до 6 нед.

В исследовании, проведенном D. Clementi и соавт., подтверждено, что внутрисуставное введение ГК пациентам пожилого возраста является безопасным и эффективным способом лечения ОА тазобедренных суставов [38].

Исследование в итальянской когорте, включавшее 1906 пациентов, убедительно показало длительный положительный эффект инъекций ГК под ультразвуковым контролем [39].

Проспективное исследование, выполненное F. Eymard и соавт. в условиях повседневной практики, продемонстрировало, что внутрисуставное ведение ГК облегчает боль на 50% или более чем у 1/2 пациентов с ОА тазобедренного сустава. Наилучший показатель успеха получен у пациентов с умеренной болью и нарушением функции суставов [40]. К аналогичным выводам пришли G. Koyano и соавт., установив в своем исследовании эффективность и безопасность внутрисуставного введения ГК для лечения ОА тазобедренного сустава у японских пациентов. Исследователи пришли к выводу, что инъекция ГК в тазобедренный сустав оказалась эффективной в отношении уменьшения интенсивности болевого синдрома в тазобедренном суставе и может использоваться в качестве неоперативного варианта лечения ОА тазобедренного сустава у населения Японии [41].

ГК для лечения ОА суставов кистей

ОА основания большого пальца – запястно-пястного сустава (ЗПСОА) – является распространенным заболеванием, в основном поражающим женщин в постменопаузе, часто оказывающим значительное влияние на качество жизни и функциональность кисти. Несмотря на высокую распространенность и инвалидизацию, терапевтические возможности при ЗПСОА все еще ограничены и лишь немногие из них исследованы. Среди фармакологических стратегий лечения ЗПСОА стоит упомянуть терапию на основе инъекций.

Так, Fuchs S. et al. сравнили эффективность ГК и глюкокортикоидов (ГКС) при ризартрозе (ОА большого пальца руки). Первой группе пациентов внутрисуставно 1 раз в неделю в течение 3 недель вводили 1 мл 1% ГК (Ферматрон 1% со средним м.в. 1200 кДа), второй группе по аналогичной схеме вводили 10 мг триамцинолона ацетонида. Авторы пришли к выводу, что эффект ГК более долгосрочен и сопровождался большим улучшением функции сустава при оценке через 6 месяцев после окончания лечения (p <0,05) [42].

Положительная динамика функции кисти, измеряемая с помощью функционального индекса для оценки ОА кисти, наблюдалась у пациентов, получавших внутрисуставно ГК (против использования бетаметазона) в 6-месячном однократном слепом рандомизированном исследовании [43]. Эти обнадеживающие данные о терапии ГК пациентов с ЗПСОА подтверждены 6-месячным ретроспективным сравнительным исследованием, в котором оценивали эффективность препарата ГК против ацетонида триамцинолона у 100 пациентов [44]. Авторы обнаружили, что оба варианта внутрисуставной терапии эффективны в борьбе с болью (по ВАШ) и улучшают функциональность суставов, но достигнутые преимущества оказались значительно выше в группе ГК, чем в группе глюкокортикостероидов через 1 мес и до конца периода наблюдения. Кроме того, наблюдалась ассоциация со значительным уменьшением продолжительности утренней скованности и существенным улучшением качества жизни по опроснику оценки состояния здоровья (Health Assessment Questionnaire, HAQ). [45].

Обращая внимание на все разногласия относительно внутрисуставного введения ГК, Европейская консенсусная группа по внутрисуставному введению ГК (EUROVISCO) выпустила подробные рекомендации по правильному отбору пациентов для лечения [46]. Международный симпозиум по внутрисуставному лечению (ISIAT), который каждые 2 года собирает ведущих экспертов по внутрисуставному лечению, назначил многонациональную междисциплинарную техническую экспертную группу (ТЭГ) для определения предикторов положительного или отрицательного исхода внутрисуставного введения ГК и критериев успешного ее введения при ОА [47]. Это было сделано с помощью систематического обзора литературы с опросом баз данных и мнения международных экспертов. Рассмотрены 3 области:

1) характеристики пациентов, связанные с наилучшими результатами;

2) противопоказания и состояния, связанные с повышенным риском неудачи;

3) клинические условия, при которых внутрисуставное введение ГК считается подходящим.

В результате международная ТЭГ согласовала показания для внутрисуставного введения препаратов ГК, касающиеся конкретных локализаций. ТЭГ сочла, что внутрисуставное введение препаратов ГК возможно у пациентов с ОА коленного сустава IV степени по Келлгрену–Лоуренсу в отдельных случаях:

-постоянная локализованная боль в колене;
-индекс массы тела – ИМТ<30;
-ограничение ходьбы;
-боль при приседании;
-у пациентов, которые недостаточно реагировали на анальгетики и/или НПВП, принимаемые регулярно;
-у пациентов, которые хорошо реагировали, но не могли переносить анальгетики и/или НПВП;
-отсутствие неправильного выравнивания оси конечности;
-отсутствие диссимметрии нижних конечностей.

Пациенты с ОА тазобедренных суставов II, III степеней по Келлгрену–Лоуренсу без нарушения оси конечности, диссимметрии нижних конечностей или с ИМТ<30 могут лечиться ГК. ТЭГ рекомендовала исключить из терапии ГК пациентов с ОА тазобедренного сустава IV степени по Келлгрену–Лоуренсу, подтвержденным рентгеновским снимком, с избыточным весом (ИМТ>30), неправильным выравниванием оси конечности или диссимметрией нижней конечности.

ТЭГ также пришла к выводу, что пациентов с OA суставов кистей I–III степеней по Келлгрену–Лоуренсу можно лечить ГК. Внутрисуставное введение ГК может рассматриваться и у пациентов с ОА суставов кистей IV степени по Келлгрену–Лоуренсу, подтвержденным рентгеновскими снимками, но только в отдельных случаях:

-у пациентов в возрасте от 50 до 75 лет с клиническими проявлениями >3 мес;

-у пациентов с болью в суставах, определяемой по ВАШ>30 мм и с функциональным индексом для оценки ОА кисти (FIHOA)>6,31.

Кроме того, в ТЭГ обсуждались случаи, когда внутрисуставное введение ГК противопоказано или может иметь место высокий риск неудачи лечения. Так, ГК противопоказана в случае гиперчувствительности к препарату, при системных септических состояниях, при кожных заболеваниях или инфекции в области, окружающей место инъекции. Внутрисуставное введение ГК не показано пациентам, принимающим двойные антиагреганты или новые пероральные антикоагулянты. Тем не менее некоторые клиницисты предполагают, что во время лечения новыми пероральными антикоагулянтами инъекция в коленный сустав возможна в исполнении опытного врача. Внутрисуставное введение ГК также противопоказано, если сустав поражен сильным воспалением, активным или возникшим в предыдущие 3–6 мес. Другими состояниями, при которых внутрисуставное введение ГК не разрешено, являются активные воспалительные (ревматоидный и псориатический артрит) и кристаллические (хондрокальциноз, подагра и другие) артропатии, сопровождающиеся синовитом.

После рассмотрения доказательств и оценки клинического опыта участников дискуссии ТЭГ согласилась, что внутрисуставное введение ГК может быть выполнено в случае изолированного бедренно-пателлярного синдрома или тяжелой варусно-вальгусной деформации в целевом колене. Однако врач должен знать, что эти состояния связаны с повышенным риском неудачи.

Помимо прочего в ТЭГ обсуждались условия, встречающиеся в повседневной клинической практике, при которых внутрисуставное введение ГК можно считать подходящим, то есть условия, когда оно обеспечивает конкретные преимущества для пациентов. Это связано с тем, что в РКИ исследуемая популяция состоит из «идеальных» пациентов без сопутствующих заболеваний и сопутствующего лечения, которые являются обычными в реальной жизни. Кроме того, из-за сопутствующих заболеваний лечение реальных пациентов длится дольше, чем у пациентов, включенных в РКИ, и требует интеграции с другими методами лечения. ТЭГ посчитала, что сочетание ГК, физических упражнений и реабилитационных вмешательств может оказаться полезным для улучшения функции суставов. Кроме того, внутрисуставное введение ГК является средством для снижения частоты приема НПВП [46–48].

В случае множественных локализаций ОА ГК может быть введена в несколько целевых суставов (в особенности это касается двусторонней инъекции в колено). Это возможно, когда ОА имеет начальную или среднюю степень, в то время как в других случаях может быть рассмотрено одновременное назначение системных препаратов или НПВП [49].

Флексотрон Плюс

Среди препаратов линейки Флексотрон имеются средства для внутрисуставного введения ГК с разной молекулярной массой. В настоящий момент у врачей, занимающихся лечением ОА, появилась новая возможность использования препарата Флексотрон Плюс, который представляет собой бесцветный, прозрачный, вязкоупругий и стерильный раствор, содержащий ГК, экстрагируемую из микроорганизмов. ГК в этом препарате имеет больший объем и концентрацию 2%, форма выпуска – шприц 3 мл, а значит, за одну инъекцию пациент получает большее количество действующего вещества (60 мг вместо 30 мг), чем у ранее изученного препарата Ферматрон Плюс, обладающего схожими биологическими свойствами. Учитывая, что ТЭГ в своем анализе опиралась на препараты, содержащие в составе в том числе 2% ГК с молекулярной массой 2-2,5 мДа рекомендации экспертов можно однозначно экстраполировать и на указанный препарат.
Заключение

Лечение ОА – это сложная и многогранная задача. Мнения экспертов подчас оказываются противоположными и противоречат друг другу. Однако важную роль в принятии решения о назначении терапии принадлежит лечащему врачу, перед которым находится «неидеальный» пациент с несколькими сопутствующими заболеваниями и высоким риском развития сердечно-сосудистых и желудочно-кишечных осложнений при использовании НПВП. Опираясь на алгоритмы, разработанные в клинических рекомендациях, и заключения экспертов ТЭГ, препараты ГК необходимо использовать в лечении пациентов с ОА. При этом важно помнить, что при выборе препарата необходим индивидуальный подход с акцентом на максимальную эффективность и безопасность. К препаратам выбора в большинстве клинических ситуаций и при основных локализациях ОА можно отнести Флексотрон Плюс.

Раскрытие интересов.
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Вклад авторов.
Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.
Источник финансирования.
Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.
Список сокращений
ВАШ – визуальная аналоговая шкала
ГК – гиалуроновая кислота
ЗПСОА – остеоартрит запястно-пястного сустава
ИМТ – индекс массы тела
НПВП – нестероидные противовоспалительные препараты
ОА – остеоартрит
РКИ – рандомизированное контролируемое исследование
ТЭГ – техническая экспертная группа

Литература/References
1. Hunter DJ, Bierma-Zeinstra S. Osteoarthritis. Lancet. 2019;393(10182):1745-59. DOI:10.1016/S0140-6736(19)30417-9

2. Fioravanti A, Tenti S, Cheleschi S. Editorial: Year 2020: New Trends in Pharmacological Treatments for Osteoarthritis. Front Pharmacol. 2022;13:892934. DOI:10.3389/fphar.2022.892934

3. Alvarez C, Cleveland RJ, Schwartz TA, et al. Comorbid conditions and the transition among states of hip osteoarthritis and symptoms in a community-based study: a multi-state time-to-event model approach. Arthritis Res Ther. 2020;22(1):12. DOI:10.1186/s13075-020-2101-x

4 Филатова Ю.С., Соловьев И.Н. Тактика ведения пациентов с остеоартритом: взгляд ревматолога и травматолога-ортопеда. Медицинский Совет. 2020;(19):89-97 [Filatova YuS, Solovyov IN. Management tactics for patients with osteoarthritis: a joint view of a rheumatologist and an orthopedic traumatologist. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(19):89-97 (in Russian)]. DOI:10.21518/2079-701X-2020-19-89-97

5. Филатова Ю.С., Соловьев И.Н. Пациент с остеоартритом коленных суставов: тактика ведения в амбулаторных условиях. Медицинский Совет. 2021;(2):86-93 [Filatova YuS, Solovyov IN. Patients with osteoarthritis of the knee: management in the outpatient setting. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(2):86-93 (in Russian)]. DOI:10.21518/2079-701X-2021-2-86-93

6. Leyland KM, Gates LS, Sanchez-Santos MT, et al. Knee osteoarthritis and time-to all-cause mortality in six community-based cohorts: an international meta-analysis of individual participant-level data. Aging Clin Exp Res. 2021;33(3):529-45. DOI:10.1007/s40520-020-01762-2

7. Kolasinski SL, Neogi T, Hochberg MC, et al. 2019 American College of Rheumatology/Arthritis Foundation guideline for the management of osteoarthritis of the hand, hip, and knee. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020;72(2):149-62. DOI:10.1002/acr.24131

8. Bruyere O, Honvo G, Veronese N, et al. An updated algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis from the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO). Semin Arthritis Rheum. 2019;49(3):337-50. DOI:10.1016/j.semarthrit.2019.04.008

9. Bannuru RR, Osani MC, Vaysbrot EE, et al. OARSI guidelines for the non-surgical management of knee, hip, and polyarticular osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2019;27(11):1578-89. DOI:10.1016/j.joca.2019.06.011

10. Клинические рекомендации «Гонартроз» (утв. Минздравом России). Режим доступа: https://legalacts.ru/doc/klinicheskie-rekomendatsii-gonartroz-utv-minzdravom-rossii/. Ссылка активна на 05.08.2022 [Klinicheskie rekomendatsii «Gonartroz» (utv. Minzdravom Rossii). Available at: https://legalacts.ru/doc/klinicheskie-rekomendatsii-gonartroz-utv-minzdravom-rossii/. Accessed: 05.08.2022 (in Russian)].

11. Клинические рекомендации «Коксартроз» (утв. Минздравом России). Режим доступа: https://legalacts.ru/doc/klinicheskie-rekomendatsii-koksartroz-utv-minzdravom-rossii/. Ссылка активна на 05.08.2022 [Klinicheskie rekomendatsii «Koksartroz» (utv. Minzdravom Rossii). Available at: https://legalacts.ru/doc/klinicheskie-rekomendatsii-koksartroz-utv-minzdravom-rossii/. Accessed: 05.08.2022 (in Russian)].

12. Филатова Ю.С., Ильин М.В., Соловьев И.Н. Остеоартрит: современные возможности терапии. Амбулаторная хирургия. 2022;19(1):60-7 [Filatova YuS, Ilyin MV, Soloviev IN. Osteoarthritis: modern possibilities of therapy. Ambulatornaya khirurgiya = Ambulatory Surgery (Russia). 2022;19(1):60-7 (in Russian)]. DOI:10.21518/1995-1477-2022-19-1-60-67

13. Sharma L. Osteoarthritis of the Knee. N Engl J Med. 2021;384(1):51-9. DOI:10.1056/NEJMcp1903768

14. American Geriatrics Society Panel on the Pharmacological Management of Persistent Pain in Older Persons. Pharmacological management of persistent pain in older persons. Pain Med. 2009;10(6):1062-83. DOI:10.1111/j.1526-4637.2009.00699.x

15. Bruyère O, Cooper C, Pelletier JP, et al. A consensus statement on the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO) algorithm for the management of knee osteoarthritis – from evidence-based medicine to the real-life setting. Semin Arthritis Rheum. 2016;45(4Suppl.):S3-11. DOI:10.1016/j.semarthrit.2015.11.010

16. Cho SK, Choi S, Kim H, et al. COX-2 Inhibitor Use as an Early Treatment Option for Knee Osteoarthritis Patients in Korea: A Population-Based Cross-Sectional Study. J Korean Med Sci. 2022;37(18):e148. DOI:10.3346/jkms.2022.37.e148

17. Bothner H, Wik O. Rheology of hyaluronate. Acta Otolaryngol. 1987;104(S442):25-30. DOI:10.3109/00016488709102834

18. Wang C-T, Lin Y-T, Chiang B-L, et al. High molecular weight hyaluronic acid down-regulates the gene expression of osteoarthritis-associated cytokines and enzymes in fibroblast-like synoviocytes from patients with early osteoarthritis. Osteoarthr Cartilage. 2006;14(12):1237-47. DOI:10.1016/j.joca.2006.05.009

19. Ghosh P, Guidolin D. Potential mechanism of action of intra-articular yaluronan therapy in osteoarthritis: are the effects molecular weight dependent? Semin Arthritis Rheum. 2002;32(1):10-37. DOI:10.1053/sarh.2002.33720.

20. Yasuda T. Hyaluronan inhibits prostaglandin E2 production via CD44 in U937 human macrophages. Tohoku J Exp Med. 2010;220(3):229-35. DOI:10.1620/tjem.220.229

21. Asari A, Miyauchi S, Matsuzaka S, Ito I, Kominamia E, UchiyamaY. Molecular weight - dependent effects of hyaluronate on the arthritic synovium. Arch Histol Cytol. 1998 May;61(2):125-35. DOI:10.1679/aohc.61.125.

22. Sasaki A, Sasaki K, Konttinen YT, et al. Hyaluronate inhibits the interleukin-1beta-induced expression of matrix metalloproteinase (MMP)-1 and MMP-3 in human synovial cells. Tohoku J Exp Med. 2004;204(2):99-107. DOI:10.1620/tjem.204.99

23. Peyron JG, Balazs EA. Preliminary clinical assessment of Na-hyaluronate injection into human arthritic joints. Pathol Biol (Paris). 1974;22(8):731-6.

24. Nelson AE, Allen KD, Golightly YM, et al. A systematic review of recommendations and guidelines for the management of osteoarthritis: the chronic osteoarthritis management initiative of the U.S. bone and joint initiative. Semin Arthritis Rheum. 2014;43(6):701-12. DOI:10.1016/j.semarthrit.2013.11.012

25. Jordan KM, Arden NK, Doherty M, et al. EULAR recommendations 2003: an evidence based approach to the management of knee osteoarthritis: report of a Task Force of the Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutic Trials (ESCISIT). Ann Rheum Dis. 2003;62(12):1145-55. DOI:10.1136/ard.2003.011742

26. National Collaborating Centre for Chronic Conditions (UK). Osteoarthritis: National Clinical Guideline for Care and Management in Adults. London: Royal College of Physicians (UK), 2008.

27. Jevsevar DS. Treatment of osteoarthritis of the knee: evidence-based guideline, 2nd edition. J Am Acad Orthop Surg. 2013;21(9):571-6. DOI:10.5435/JAAOS-21-09-571

28. Alviti F, Agostini F, Conte V, Bernetti A. Linee guida ed evidenze scientifiche sulla terapia infiltrativa intra-articolare in medicina riabilitativa. In: Santilli V, editor. Linee guida ed evidenze scientifiche in Medicina Fisica e Riabilitativa. Rome: Sapienza University of Rome, 2017. Available at: https://snlg.iss.it/wp-content/uploads/2017/11/Santilli_Vol_LineeGuida_MFR_parte-3.pdf. Accessed: 05.08.2022 (in Italian).

29. Migliore A, Bizzi E, Herrero-Beaumont J, et al. The discrepancy between recommendations and clinical practice for viscosupplementation in osteoarthritis: mind the gap! Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2015;19(7):1124-9.

30. Maheu E, Bannuru RR, Herrero-Beaumont G, et al. Why we should definitely include intra-articular hyaluronic acid as a therapeutic option in the management of knee osteoarthritis: results of an extensive critical literature review. Semin Arthritis Rheum. 2019;48(4):563-72. DOI:10.1016/j.semarthrit.2018.06.002

31. De Lucia O, Pierannunzii LM, Pregnolato F, et al. Effectiveness and Tolerability of Repeated Courses of Viscosupplementation in Symptomatic Hip Osteoarthritis: A Retrospective Observational Cohort Study of High Molecular Weight vs. Medium Molecular Weight Hyaluronic Acid vs. No Viscosupplementation. Front Pharmacol. 2019;10:1007. DOI:10.3389/fphar.2019.01007

32. Gotoh S, Onaya J, Abe M, et al. Effects of the molecular weight of hyaluronic acid and its action mechanisms on experimental joint pain in rats. Ann Rheum Dis. 1993 Nov;52(11):817-22. DOI:10.1136/ard.52.11.817.

33. Peck J, Slovek A, Miro P, et al. A Comprehensive Review of Viscosupplementation in Osteoarthritis of the Knee. Orthop Rev (Pavia). 2021;13(2):25549. DOI:10.52965/001c.25549

34. Richardson C, Plaas A, Block JA. Intra-articular Hyaluronan Therapy for Symptomatic Knee Osteoarthritis. Rheum Dis Clin North Am. 2019;45(3):439-51. DOI:10.1016/j.rdc.2019.04.011

35. Li Q, Qi X, Zhang Z. Intra-articular oxygen-ozone versus hyaluronic acid in knee osteoarthritis: A meta-analysis of randomized controlled trials. Int J Surg. 2018;58:3-10. DOI:10.1016/j.ijsu.2018.08.007

36. Concoff A, Sancheti P, Niazi F, et al. The efficacy of multiple versus single hyaluronic acid injections: A systematic review and meta-analysis. BMC Musculoskelet Disord. 2017;18(1):542. DOI:10.1186/s12891-017-1897-2

37. Belenky A.G., Denisov L.N., Panasyuk E.Y., Lonichenok N.G., Shmidt E.L., Lila A.M., Arhangelskaya G.S., Ivanova O.N., Zlobina T.I., Plaxina N.V., Goryachev D.V. HYALURONIC ACID PREPARATION "OSTENIL" FOR THE TREATMENT OF OSTEOARTHRITIS. RESULTS OF MULTICENTER RANDOMIZED MASKED A YEAR'S STUDY. Scientific and practical Rheumatology No. 6, 2005. eLIBRARY ID: 19394546 EDN: QIKROT

38. Clementi D, D'Ambrosi R, Bertocco P, et al. Efficacy of a single intra-articular injection of ultra-high molecular weight hyaluronic acid for hip osteoarthritis: a randomized controlled study. Eur J Orthop Surg Traumatol. 2018;28(5):915-22. DOI:10.1007/s00590-017-2083-9

39. Migliore A, Tormenta S, Laganà B, et al. Safety of intra-articular hip injection of hyaluronic acid products by ultrasound guidance: an open study from ANTIAGE register. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2013;17:1752-9. DOI:

40. Eymard F, Maillet B, Lellouche H, et al. Predictors of response to viscosupplementation in patients with hip osteoarthritis: results of a prospective, observational, multicentre, open-label, pilot study. BMC Musculoskelet Disord. 2017;18(1):3. DOI:10.1186/s12891-016-1359-2

41. Koyano G, Jinno T, Koga D, et al. Intra-articular Injections of Crosslinked Hyaluronic Acid in Japanese Patients with Symptomatic Osteoarthritis of the Hip. Prog Rehabil Med. 2021;6:20210038. DOI:10.2490/prm.20210038

42. Fuchs S., Monikes R., Wohlmeiner A., Heyse T. Intra-articular hyaluronic acid compared with corticoid injections for the treatment of rhizarthrosis. Osteoarthritis Cartilage. 2006; 14(1): 82–88. DOI:10.1016/j.joca.2005.07.016

43. Riley N, Vella-Baldacchino M, Thurley N, et al. Injection therapy for base of thumb osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2019;9(9):e027507. DOI:10.1136/bmjopen-2018-027507

44. Monfort J, Rotés-Sala D, Segalés N, et al. Comparative efficacy of intra-articular hyaluronic acid and corticoid injections in osteoarthritis of the first carpometacarpal joint: results of a 6-month single-masked randomized study. Joint Bone Spine. 2015;82(2):116-21. DOI:10.1016/j.jbspin.2014.08.008

45. Tenti S, Ferretti F, Gusinu R, et al. Impact of thumb osteoarthritis on pain, function, and quality of life: a comparative study between erosive and non-erosive hand osteoarthritis. Clin Rheumatol. 2020;39:2195-206. DOI:10.1007/s10067-020-04982-z

46. Conrozier T, Monfort J, Chevalier X, et al. EUROVISCO Recommendations for Optimizing the Clinical Results of Viscosupplementation in Osteoarthritis. Cartilage. 2020;11(1):47-59. DOI:10.1177/1947603518783455

47. Migliore A, Gigliucci G, Alekseeva L, et al. Systematic Literature Review and Expert Opinion for the Use of Viscosupplementation with Hyaluronic Acid in Different Localizations of Osteoarthritis. Orthop Res Rev. 2021;13:255-73. DOI:10.2147/ORR.S336185

48. Abate M, Salini V. Efficacy and safety study on a new compound associating low and high molecular weight hyaluronic acid in the treatment of hip osteoarthritis. Int J Immunopathol Pharmacol. 2017;30(1):89-93. DOI:10.1177/0394632016689275

49. Callegari L, Spano E, Bini A, et al. Ultrasound-guided injection of a corticosteroid and hyaluronic acid: a potential new approach to the treatment of trigger finger. Drugs R D. 2011;11(2):137-45. DOI:10.2165/11591220-000000000-00000